Una plataforma de microfluidos puede ayudar a demostrar nuevas terapias DLBCL

Científico que trabaja en dispositivos de microfluidos

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Un nuevo informe sugiere que una plataforma de microfluidos puede ser una herramienta valiosa para descubrir nuevos tratamientos para el linfoma de células B grandes (DLBCL).

El estudio se basó en una evaluación utilizando el régimen de quimioterapia R-CHOP (rituximab (Rituxan) más ciclofosfamida, hidroxidaunomicina, Oncovin (sulfato de vincristina) y prednisolona). informe ha sido publicado Muerte celular y enfermedad.

R-CHOP ha sido el estándar de atención para DLLBCL. Sin embargo, aproximadamente la mitad de los pacientes recaen y requieren tratamiento adicional, dijeron los autores del estudio. Desafortunadamente, desarrollar y probar nuevos tratamientos es costoso y difícil. Una razón de la dificultad es que los modelos de detección in vitro existentes son 2D y, por lo tanto, no reflejan con precisión la organización 3D del mundo real de DLBCL en los ganglios linfáticos cancerosos.

"Los tratamientos que parecen muy eficaces in vitro a menudo no se traducen en modelos in vivo o en éxito clínico", dijeron. "Por lo tanto, el uso de modelos 3D in vitro para recrear mejor el microambiente de los ganglios linfáticos metastásicos es lógico para identificar mejor tratamientos potenciales para DLBCL antes de dedicar recursos a modelos in vivo".

Muchos de los intentos anteriores de crear modelos 3D han tenido graves fallos, afirman los autores. Pero creen que el nuevo enfoque tendrá éxito.

"Utilizamos nuestro diseño de esfera de microfluidos basado en gotas previamente demostrado para crear una plataforma mejorada para cultivar y probar DLBCL", escribieron. "Este dispositivo combina 1.000 puntos de unión de gotas con un hidrogel a base de alginato para crear gotas de agua y aceite llenas de células que pueden unirse entre sí, bombearse continuamente y obtener imágenes en un chip".

Una característica importante de esta plataforma, dicen, es la penetración continua de agua, que permite el suministro de nutrientes y condiciones de tratamiento relevantes.

"Además, este dispositivo permite el monitoreo en tiempo real en el chip, la memoria celular y el análisis posterior mediante la recolección continua de secreciones de salida del conjunto de dispositivos", dijeron.

Para evaluar la plataforma, utilizaron DLBCL humano primario con células asesinas naturales (NK) primarias y las trataron con rituximab, CHOP o una combinación de ambos. Eligieron agregar células NK porque pueden funcionar independientemente de las células presentadoras de antígenos y son las células inmunes más prominentes en el microambiente DLBCL.

Los autores evaluaron varios criterios para la respuesta al tratamiento, incluida la viabilidad celular, las propiedades reológicas y los niveles de expresión de marcadores de la superficie celular, y verificaron si los resultados eran consistentes con los esperados in vivo. También midieron los cambios en la secreción celular y el transcriptoma.

"Nuestros resultados demuestran cambios complejos en las respuestas fenotípicas y transcriptómicas a estímulos terapéuticos, incluidos múltiples cambios metabólicos e inmunogénicos", dijeron. "Estos hallazgos respaldan este modelo como una plataforma óptima para la detección comparativa de nuevas terapias".

Es más, dicen, su modelo ayuda a explicar los problemas del análisis de losas tradicional. Por ejemplo, dijeron que la tasa de eficacia observada cuando las muestras fueron tratadas solo con rituximab fue significativamente mayor que los datos clínicos en su análisis de panel.

"Estos resultados pueden verse influidos por la expresión significativamente reducida de CD20 en los esferoides en comparación con las células DLBCL cultivadas directamente...", dijeron. "En última instancia, estos hallazgos sugieren que los ensayos de placa tradicionales producen datos de respuesta clínica contradictorios y son menos reproducibles que nuestro modelo 3D".

Los investigadores creen que sus hallazgos son importantes porque creen que se pueden probar y adaptar nuevas inmunoterapias con mayor precisión que los modelos 2D actuales.

"Dada la variedad de nuevas terapias y combinaciones disponibles para el linfoma, los modelos mejorados de detección temprana son fundamentales para acelerar y mejorar la calidad de los medicamentos tempranos", dijeron.

Referencia

Sullivan MR, White RP, Dashnamoorthy Ravi, et al. Determinación del efecto del tratamiento con rCHOP sobre el microambiente del linfoma difuso de células B grandes a través de un modelo de esfera de microfluidos in vitro. Enfermedad de muerte celular. Publicado en línea el 9 de enero de 2024. doi:10.1038/s41419-023-06299-6