Una nueva técnica aleja el poder del cáncer de sí mismo
Científicos de la Universidad de California, San Francisco (UCSF) y Northwestern Medicine han desarrollado un nuevo método utilizando un truco para combatir el cáncer. Al estudiar las mutaciones en las células T malignas que causan el linfoma, se concentraron en una que otorgaba a las células T modificadas sus poderes especiales. Al insertar el gen que codifica esta mutación única en células T humanas normales, se volvieron 100 veces más capaces de matar células cancerosas sin ningún signo de toxicidad.
Los resultados de su investigación han sido publicados. Naturaleza En un artículo titulado "Las mutaciones en las células T naturales mejoran la terapia con células T diseñadas".
Si bien las inmunoterapias actuales sólo funcionan contra los cánceres de sangre y médula ósea, las células T desarrolladas por Northwestern y UCSF pudieron destruir tumores de piel, pulmón y estómago en ratones. El equipo ya está trabajando para probar este nuevo enfoque en humanos.
"La terapia con células T produjo respuestas excepcionales en un subconjunto de pacientes con cáncer", escribieron los investigadores. "Sin embargo, la eficacia terapéutica se ve obstaculizada por la mala estabilidad y función de las células T. En los cánceres de células T humanos, la evolución de la enfermedad selecciona positivamente mutaciones que mejoran la aptitud de las células T en condiciones similares a las de las células T terapéuticas. Por lo tanto, utilizamos estas mutaciones como terapias de células T". Aquí, examinamos sistemáticamente los efectos de 71 mutaciones que surgen de neoplasias de células T sobre la señalización de las células T, la producción de citoquinas y la persistencia del tumor in vivo".
"Hemos mejorado la terapia con células T mediante el uso de vías naturales", afirmó Jaehyuk Choi, MD, MD, profesor asociado de dermatología, bioquímica y genética molecular en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern. "Los superpoderes que hacen que las células cancerosas sean tan fuertes pueden transferirse a la terapia con células T, haciéndolas lo suficientemente fuertes como para matar cánceres incurables".
"Las mutaciones que subyacen a la plasticidad y adaptabilidad de las células cancerosas permiten que las células T sobrevivan y prosperen en las duras condiciones que causan el cáncer", dijo Cole Roybal, PhD, director del Parker Institute Center y profesor asociado de microbiología e inmunología en la UCSF. Miembro del Instituto Gladstone de Inmunología Genómica del Centro de Inmunoterapia del Cáncer de la UCSF.
El equipo de Northwestern y UCSF examinó 71 mutaciones encontradas en pacientes con linfoma de células T y determinó cuáles podrían mejorar la terapia de células T diseñada en modelos de tumores de ratón. Finalmente, aislaron uno que resultó ser potente y no tóxico, y lo sometieron a rigurosas pruebas de seguridad.
"Nuestros descubrimientos permiten que las células T eliminen muchos tipos de cáncer", dijo Choi, miembro del Centro Oncológico Integral Robert H. Lurie de la Universidad Northwestern. "Este método funciona mejor que cualquier cosa que hayamos visto antes". Su descubrimiento podría usarse para tratar muchos tipos de cáncer, dijeron los científicos.
Roybal y Choi se están asociando con el Instituto Parker de Inmunoterapia contra el Cáncer y Wenrock para lanzar una nueva empresa llamada Moonlight Bio para implementar su nuevo enfoque. Actualmente están desarrollando tratamientos contra el cáncer y esperan comenzar a probarlos en humanos en los próximos años.
"Consideramos esto como un punto de partida", dijo Roybal. "Tenemos mucho que aprender de la naturaleza sobre cómo podemos mejorar estas células y adaptarlas a diferentes enfermedades".
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