Un nuevo fármaco puede proteger el cerebro de daños mayores después de una conmoción cerebral


El transportador p17 en ratones conduce a la acumulación de membranas dañadas y desorganizadas en las mitocondrias axonales. Esta acumulación eventualmente conduce a la degeneración de las neuronas mielinizadas (que se muestran en verde) después de repetidas lesiones cerebrales traumáticas leves. Crédito: Karakaya et al.
Las conmociones cerebrales repetidas, también conocidas como lesiones por esfuerzos repetitivos, pueden causar encefalopatía traumática crónica (CTE) y aumentar el riesgo de enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, algunas personas con lesiones cerebrales leves repetidas no desarrollan una enfermedad grave.
Onder Albayram y sus colegas investigaron el papel de una proteína conocida como p17 en la protección del cerebro contra daños a largo plazo. En las neuronas estresadas, p17 inicia la producción de C18-Ceramida, un esfingolípido bioactivo que actúa como etiqueta para las mitocondrias dañadas en los axones neuronales. El estudio fue publicado en la revista Nexo PNAS.
Luego, los autofagosomas detectan y destruyen las mitocondrias marcadas. Los autores eliminaron p17 en ratones. Algunos ratones knockout para p17 fueron sometidos a un nuevo modelo experimental de lesión cerebral repetitiva, llamado paradigma de lesión cerebral repetitiva de leve a menos cerrada (rlmTBI).
Estos ratones desarrollaron importantes déficits sensoriomotores después de tres meses. A los seis meses, los ratones desarrollaron déficits cognitivos. No se observaron anomalías de comportamiento en los ratones de control.
Los autores encontraron membranas dañadas y desorganizadas en las mitocondrias axonales del cerebro de ratones knockout para rlmTBI p17. En ratones normales, estas mitocondrias habrían sido destruidas, pero como este proceso se interrumpió, persistieron orgánulos disfuncionales, lo que condujo a la degeneración axonal y las consecuencias patológicas posteriores.
Los autores desarrollaron LCL768, un fármaco análogo de piridinio-ceramida dirigido a las mitocondrias que se acumula en las mitocondrias dañadas y restaura el proceso de eliminación de estos orgánulos.
En ratones, el tratamiento con LCL768 previno la degeneración axonal secundaria y condujo a mejores resultados funcionales en comparación con los ratones que recibieron placebo.
Finalmente, los autores examinaron tejido humano de seis casos de CTE confirmados neuropatológicamente con antecedentes de lesión cerebral traumática recurrente. Las muestras positivas para CTE tenían una expresión de p17 más baja y una ceramida C18 mitocondrial más baja que seis muestras de control sanas de la misma edad y sexo.
Según los autores, los fármacos que garantizan una reserva saludable de axones-mitocondrias en el cerebro pueden ser candidatos para su uso como tratamientos preventivos después de una conmoción cerebral.
Información adicional:
Eda Karakaya et al., La mitofagia mediada por ceramida p17/C18 como respuesta neuroprotectora endógena a la lesión cerebral clínica y preclínica. Nexo PNAS (2024). DOI: 10.1093/pnasnexus/pgae018
Proporcionado por PNAS Nexus
Cita: Un nuevo fármaco puede proteger el cerebro de una nueva lesión después de una conmoción cerebral (2024, 7 de febrero) https://medicalxpress.com/news/2024-02-drug-brains-concussions.html 7 de febrero de 2024, tomado del sitio.
Este documento está sujeto a derechos de autor. Ninguna parte puede reproducirse sin permiso por escrito, excepto para trato justo con fines de estudio o investigación personal. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.
Deja una respuesta
Artículos Relacionados